डॉ. युसुफ अख्तर
सूर्योदय भारत समाचार सेवा, लखनऊ : बाबासाहेब भीमराव अम्बेडकर विश्वविद्यालय के जैव प्रौद्योगिकी विभाग के डॉ. यूसुफ अख्तर और उनके पीएचडी शोधार्थी डॉ. गौरी शंकर ने उस प्रमुख तंत्र का उद्घाटन किया है जिसके द्वारा माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस, टीबी के लिए उत्तरदायी जीवाणु, मानव शरीर के अंदर तब भी जीवित रहता है जब प्रतिरक्षा प्रणाली उसे आवश्यक पोषक तत्वों से वंचित करने का प्रयास करती है। उनके निष्कर्ष स्प्रिंगर नेचर की अंतर्राष्ट्रीय प्रतिष्ठित पत्रिका BioMetals में प्रकाशित हुए हैं।
विज्ञान को सरल भाषा में समझें: जब टीबी जीवाणु शरीर में प्रवेश करते हैं, तो प्रतिरक्षा प्रणाली लोहे (आयरन) को विशेष प्रोटीनों में बंद कर देती है ताकि जीवाणुओं को इस पोषक तत्व से वंचित किया जा सके, जिसकी जीवाणुओं को ऊर्जा उत्पादन, डीएनए संश्लेषण और लगभग हर महत्त्वपूर्ण कार्य के लिए आवश्यकता होती है। अधिकांश रोगजनकों के लिए यह रणनीति प्रभावी होती है। परंतु टीबी जीवाणु ने एक परिष्कृत प्रति-रणनीति विकसित की है।
बीबीएयू के शोधकर्ताओं ने पाया कि आयरन की कमी महसूस होने पर जीवाणु जीन्स के एक समूह को सक्रिय करता है जो साइडरोफोर नामक पदार्थ उत्पन्न करते हैं, ये शक्तिशाली जैविक अणु चुम्बक की तरह कार्य करते हैं, शरीर की स्वयं की कोशिकाओं से आयरन निकाल कर उसे वापस जीवाणु कोशिका में खींच लेते हैं। इससे जीवाणु जानबूझकर शत्रुतापूर्ण, आयरन-रहित वातावरण में भी बढ़ते और जीवित रहते हैं। इसके लिए ज़िम्मेदार प्रमुख जीन, जिनमें mbtA, mbtB, mbtE और mbtI शामिल हैं, आयरन-सीमित परिस्थितियों में अत्यंत सक्रिय पाए गए। प्रतिरक्षा से बचाव से जुड़े जीन, जिनमें PE/PPE परिवार के सदस्य और ESX स्राव प्रणाली शामिल हैं, भी एक साथ सक्रिय पाए गए, जो आयरन-चोरी और जीवाणु की प्रतिरक्षा पहचान से छिपने की क्षमता के बीच एक समन्वित संबंध प्रकट करते हैं।
तपेदिक (टीबी) पृथ्वी पर सबसे घातक संक्रामक रोगों में से एक बनी हुई है। विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) के अनुसार, वर्ष 2023 में लगभग 1.08 करोड़ लोग टीबी से बीमार पड़े और लगभग 12.5 लाख लोगों की मृत्यु हुई, अर्थात् हर 25 सेकंड में लगभग एक मृत्यु। भारत में यह बोझ सर्वाधिक है। विश्व के कुल नए टीबी मामलों में से 25% भारत में होते हैं और प्रत्येक वर्ष लगभग 3.2 लाख भारतीय (3,20,000 लोग) इस रोग से अपनी जान गँवाते हैं, जो प्रतिदिन लगभग 880 मौतों के बराबर है। भारत की लगभग 40% जनसंख्या में टीबी जीवाणु सुप्त (dormant) अवस्था में विद्यमान होने का अनुमान है, जो सक्रिय रोग बनने के अवसर की चुपचाप प्रतीक्षा कर रहा है।
स्थिति को और अधिक चिंताजनक बनाती है दवा-प्रतिरोधी टीबी की बढ़ती समस्या, जो उपलब्ध दवाओं को तेज़ी से पछाड़ती जा रही है। टीबी का उपचार परंपरागत रूप से दो शक्तिशाली एंटीबायोटिक दवाओं, आइसोनियाजिड और रिफाम्पिसिन, से किया जाता था। जब मरीज़ों ने उपचार अधूरा छोड़ा, या उन्हें गलत नुस्खे दिए गए, जो भारत में एक सतत समस्या है, जहाँ अध्ययनों में निजी क्षेत्र में दर्जनों गैर-मानक दवा-पद्धतियाँ दर्ज की गई हैं, तो जीवाणु जीवित रहा, अनुकूलित हुआ और प्रतिरोधी हो गया। इससे मल्टीड्रग-रेज़िस्टेंट टीबी (MDR-TB) उत्पन्न हुई, जिसमें जीवाणु दोनों प्राथमिक दवाओं के प्रति अनुक्रियाशील नहीं रहता। MDR-TB के उपचार के लिए महंगी द्वितीयक दवाएं 18 से 24 महीनों तक लेनी पड़ती हैं, जिनसे अक्सर श्रवण हानि और यकृत क्षति जैसे गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं।
डॉ. गौरीशंकर
वैश्विक स्तर पर प्रतिवर्ष लगभग 4 लाख नए MDR-TB मामले सामने आते हैं, जिनसे केवल दवा प्रतिरोध के कारण प्रतिवर्ष लगभग 1.5 लाख मौतें होती हैं। भारत का हिस्सा असमान रूप से अधिक है: विश्व के कुल MDR-TB मामलों में से 32% भारत में हैं। इससे भी अधिक भयावह है एक्सटेंसिवली ड्रग-रेज़िस्टेंट टीबी (XDR-TB), जो न केवल प्रथम-पंक्ति दवाओं बल्कि सबसे शक्तिशाली द्वितीयक दवाओं का भी प्रतिरोध करती है, कभी-कभी मरीज़ों को किसी व्यावहारिक चिकित्सा विकल्प के बिना छोड़ देती है। वैश्विक स्तर पर, 2024 में केवल पाँच में से दो MDR-TB रोगियों को उचित उपचार मिला, और XDR-TB के लिए भारत की उपचार सफलता दर केवल 68% है। दुनिया को तत्काल एक नई पीढ़ी के उपायों की आवश्यकता है, ऐसे उपाय जो टीबी पर पूर्णतः भिन्न जैविक मार्गों से प्रहार करें, जिन्हें प्रतिरोधी जीवाणु अभी तक परास्त करना नहीं सीखे हैं।
एक विशेष रूप से महत्त्वपूर्ण खोज यह है कि टीबी जीवाणु आयरन की कमी होने पर एक संरचित तीन-चरणीय जीवन-रक्षा रणनीति अपनाता है। प्रथम चरण में वह तत्काल अपने आयरन-अधिग्रहण जीन्स को सक्रिय करता है और उच्च स्तर पर साइडरोफोर उत्पादन शुरू कर देता है। द्वितीय चरण में वह एक साथ अपनी आयरन-उपभोग प्रक्रियाओं को भी बंद कर देता है, एक चयापचय ऊर्जा-बचत मोड में प्रवेश करता है जो उस पोषक तत्व पर निर्भरता कम करता है जिसे वह प्राप्त नहीं कर सकता। तृतीय चरण में जीवाणु गहरे शारीरिक परिवर्तनों से गुज़रता है जो उसे महीनों या वर्षों तक शरीर के अंदर सुप्त (latent) रहने की अनुमति देते हैं, यह अवस्था सुप्त टीबी (latent TB) कहलाती है, और यह तब पुनः सक्रिय होता है जब वृद्धावस्था, कुपोषण, मधुमेह या HIV संक्रमण के कारण मेजबान की प्रतिरक्षा शक्ति कमज़ोर पड़ती है।
आयरन-संवेदनशील आणविक स्विच द्वारा समन्वित यह चरणबद्ध प्रतिक्रिया बताती है कि टीबी को पूरी तरह समाप्त करना इतना असाधारण रूप से कठिन क्यों है और यह वर्षों तक रोग उत्पन्न किए बिना शरीर में चुपचाप क्यों छिपी रह सकती है। MDR और XDR-TB संकट के लिए इसके व्यापक निहितार्थ गहन हैं: टीबी के सबसे दवा-प्रतिरोधी उपभेद भी आयरन की अपनी मूलभूत आवश्यकता से नहीं बच सकते। एक ऐसी दवा जो साइडरोफोर उत्पादन मार्ग को अवरुद्ध करे, सिद्धांततः उन उपभेदों के विरुद्ध भी प्रभावी होगी जिन्होंने सभी मौजूदा एंटीबायोटिक्स को परास्त कर दिया है।
इसके अतिरिक्त, चूँकि मानव कोशिकाएं साइडरोफोर उत्पन्न नहीं करतीं, ऐसी दवा जीवाणु के लिए अत्यंत विशिष्ट होगी और मानव ऊतकों के लिए कई वर्तमान उपचारों की तुलना में कहीं अधिक सुरक्षित होगी। यह शोध मेटा-विश्लेषण पद्धति का उपयोग करके किया गया, विभिन्न स्वतंत्र वैश्विक अध्ययनों के जीन अभिव्यक्ति डेटा को संयुक्त करके, जिससे निष्कर्ष विविध प्रयोगात्मक परिस्थितियों में विश्वसनीय और मज़बूत बनते हैं।
इन निष्कर्षों के आधार पर, शोध दल प्रयोगशाला और पशु मॉडल में यह परखने की योजना बना रहा है कि क्या साइडरोफोर जीन उत्पादों को अवरुद्ध करने से जीवाणु वृद्धि रुक सकती है; दवा-संवेदनशील और दवा-प्रतिरोधी उपभेदों के बीच आयरन-प्रतिक्रिया तंत्रों में अंतर की जाँच करने की भी योजना है; और इस अध्ययन में पहचाने गए कई पूर्व-अज्ञात जीन्स की जाँच करने की भी योजना है। जैसे-जैसे भारत अपने राष्ट्रीय टीबी उन्मूलन कार्यक्रम के तहत टीबी को समाप्त करने का प्रयास कर रहा है, एक लक्ष्य जो वर्तमान रुझानों के अनुसार गहरी चुनौती बना हुआ है, ऐसा शोध जो जीवाणु में पूर्णतः नई जैविक कमज़ोरियों को उजागर करता है, उन अगली पीढ़ी के उपचारों के विकास के लिए वैज्ञानिक रूप से आधारित और समयोचित आधार प्रदान करता है जो वहाँ काम कर सकते हैं जहाँ मौजूदा दवाएं विफल हो गई हैं।
